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新的癌症免疫治疗方法将免疫细胞转变为微小的抗肿瘤药物工厂

在实验室和小鼠实验中,美国圣地亚哥医学院的研究人员开发了一种利用b细胞制造和分泌肿瘤抑制微球的方法。

癌症免疫疗法 - 努力更好地武装患者自身的免疫系统来攻击肿瘤 - 已经显示出治疗某些癌症的巨大潜力。然而,免疫疗法对每个人都不起作用,某些类型的治疗可能会导致严重的副作用。

加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员正在采用一种新的方法,将生产抗体最着名的b细胞转变为装配和分泌含有微小囊泡的囊泡或囊的工厂。一旦被癌细胞内化,这些小块遗传物质会抑制刺激肿瘤生长的基因。在小鼠中,用这种方法治疗的乳腺肿瘤比未治疗的肿瘤更少且显着更小。

该研究发表在12月4日的期刊上 科学报告.

“一旦进一步发展,我们设想这种方法可用于其他形式的免疫治疗无效的情况,”资深作者maurizio zanetti,医学教授,医学教授和免疫学实验室负责人说。在uc san diego moores癌症中心。 “优点是这种类型的治疗是局部的,意味着副作用可能更少。这是持久的,因此患者可能不需要经常注射或输注。它可能会对许多不同的肿瘤类型起作用,包括乳腺癌,卵巢癌,胃癌,胰腺癌和肝细胞癌。“

B cells graphic

美国圣地亚哥医学院的研究人员开发了一种利用b细胞制造和分泌含有微小核囊泡的方法,并表明它们可以抑制小鼠的肿瘤生长。

micrornas不编码蛋白质。相反,micrornas结合信使rnas,它编码蛋白质,抑制它们的翻译或加速它们的降解。正常细胞使用micrornas来帮助微调哪些基因在不同时间上调或下调。 micrornas在癌细胞中的活性往往较低,这可能使生长相关的蛋白质变得狂野。

在这项研究中,zanetti和团队使用了mir-335,一种特别抑制sox4的微小RNA,这是一种促进肿瘤生长的转录因子。他们在实验室中为b细胞添加了mir-335前体。一旦进入内部,通过一个自然发生的过程,细胞将前体转化为成熟的活性mir-335并将其包装成囊泡,这是从细胞中萌芽的小的膜包衣囊。每个b细胞每天可以产生100,000个含mir-335的囊泡 - 足以治疗10个癌细胞。

为了测试这个新系统,研究人员在实验室中用含有mir-335的囊泡或假囊泡治疗人乳腺癌细胞。然后他们将癌细胞移植到老鼠身上。 60天后,100%(5/5)具有模拟治疗的癌细胞的小鼠具有大肿瘤。相反,44%(4/9)的mir-335囊泡处理的癌细胞的小鼠有肿瘤。平均而言,治疗小鼠的肿瘤比模拟治疗小鼠的肿瘤小260多倍(7.2对1,896 mm3)。

并且治疗是持久的 - 在移植囊泡和癌细胞后60天,在治疗的小鼠中mir-335水平仍然升高。

“我们惊讶地发现,mir-335治疗后癌细胞基因表达的微小变化与肿瘤生长关键因子的特异性下调有关,”该研究的共同作者,医学助理教授hannah carter博士说。美国圣地亚哥医学院。

其他研究小组和制药公司正在使用肿瘤抑制微球治疗。研究人员说,这里有什么新东西,是生产和交付它们的方法。

根据zanetti的说法,这种疗法可以通过两种方式发展。首先,通过首先从实验室中的b细胞中收集囊泡,然后如此处那样仅施用囊泡,或者通过施用b细胞自身来施用第二囊泡。他说现在的挑战是开发出确保b细胞或囊泡尽可能接近肿瘤的方法。在某些类型的癌症中,这将更容易,肿瘤很容易通过注射获得。但很多癌症很难获得。 zanetti及其同事目前正致力于改善分娩系统,最大限度地提高效率并减少副作用。

“理想情况下,未来我们可以对患者进行测试,看看他们是否患有mir-335,并且过量使用sox4,”zanetti说。 “那么我们只会治疗那些患者,我们知道这种治疗最有效的方法。这就是我们所说的个性化或精准的医学。我们还可以将这种技术应用于癌细胞中的其他靶标以及围绕并使肿瘤能够生长的其他细胞类型的其他微生物。

其他研究的共同作者是gonzalo almanza,jeffrey j。 rodvold,brian tsui和kristen jepsen,都在圣地亚哥。

这项研究部分由国家卫生研究院资助(r21ca178674,dp5od017937-01)。


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