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有希望的临床试验结果为罕见病的药物,患者不能吃脂肪

在随机,双盲III期临床试验中,药物挥发物降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的血脂水平平均降低77​​%

患有家族性乳糜微粒血症综合征的人天生具有基因突变,这意味着他们不能产生一种叫做脂蛋白脂肪酶的酶。没有这种酶,它们的身体就无法分解血液中的膳食脂肪。相反,称为乳糜微粒的脂肪携带分子在血液中积聚,导致许多危及生命的症状,最明显的是胰腺炎。生活在这种情况下的人必须遵循严格的低脂饮食,但没有治疗方法。

加利福尼亚大学圣地亚哥医学院医学教授joseph witztum最近帮助领导了一个全球研究团队,该团队测试了药物挥发物减少家族性乳糜微粒血症综合征患者血液(甘油三酯)中脂肪积累的程度。在一项随机,双盲III期临床试验中,33名参与者接受了该药,33名接受了安慰剂。

volanesorsen将甘油三酯水平平均降低了77%。相反,对于接受安慰剂的参与者,甘油三酯水平平均增加18%。

这些结果将于2019年8月8日发布 新英格兰医学杂志.

乳糜微粒将甘油三酯从肠道带入血液中,在那里它们通常被酶脂蛋白脂肪酶分解。没有这种酶,乳糜微粒会累积并增厚患有家族性乳糜微粒血症综合征的人的血液。

“当你看到牛奶顶部的奶油状态时,你会看到乳糜微粒,”witztum说。 “对于大多数人来说,当你在晚上6点吃晚餐时,甘油三酸酯会通过乳糜微粒运输到血液中,然后脂蛋白脂肪酶会在晚上9点之前清除血液中的脂肪酸。家族性乳糜微粒血症综合征患者肯定不是这种情况。“

甘油三酯水平受称为载脂蛋白c-iii的分子调节,该分子在肝脏中产生,然后分泌到血液中。 volanesorsen是一种由ionis pharmaceuticals开发的反义药物,旨在阻断编码载脂蛋白c-iii的肝脏中的mrna。减少血液中的载脂蛋白c-iii反过来降低甘油三酯水平。甘油三酯通常被用作心脏健康的量度,因为高水平与心脏病有关,即使在其他健康人群中也是如此。

试验参与者开始每周一次在皮肤下接受300毫克挥发物。最常见的副作用是注射部位的皮肤反应(33名参与者中有20名接受挥发性治疗,而安慰剂组没有)和血小板减少症(33名参与者中有15名接受挥发性治疗,而安慰剂组则没有)。血小板减少症或称为血小板的低水平血细胞可以限制身体形成血栓的能力。在试验后期,每隔一周将剂量减少一次,以减少这些副作用。审判持续了一年。参与者年龄在20至75岁之间,80%为白人,55%为女性。

volanesorsen最近被批准在欧洲临床使用,作为成年患者饮食的辅助手段,这些患者具有基因证实的家族性乳糜微粒血症综合征并且具有胰腺炎的高风险,并且对饮食和甘油三酯降低疗法没有反应。该团队正在等待美国食品和药物管理局批准在美国销售这种药物。

根据witztum的说法,这项临床试验还有助于揭示饮食脂肪加工的一些基本生物学。研究人员之前认为脂蛋白脂肪酶是必需的中间体,允许载脂蛋白c-iii提高甘油三酯水平。这项试验显示情况并非总是如此 - 载脂蛋白c-iii具有独立于脂蛋白脂肪酶的第二种作用,其中它抑制肝脏吸收携带甘油三酯的颗粒。

“这是一种有助于为更多类型的心脏病提供更好的预防方法和治疗方法的信息,而不仅仅是这种特殊的罕见疾病,”Witztum说。

共同作者包括:daniel gaudet,蒙特利尔大学和ecogene 21;史蒂文freedman,beth以色列女执事医疗中心;维罗尼卡亚历山大,清庆阳,史蒂文格。休斯,理查德。 geary,ionis pharmaceuticals;安德烈斯迪吉尼奥,卡伦河威廉姆斯,louis o'dea,akcea疗法; marcello arca,sapienzauniversitàdiroma; erik s.g.学术医学中心,血管医学系,阿姆斯特丹; jean bergeron,魁北克大学拉瓦尔大学医院中心; handrean soran,曼彻斯特大学医院nhs基金会信托; fernando civeira,医院Universitario miguel servet,iisaragón,universidad de zaragoza;马萨诸塞州综合医院林达亨普希尔; sotirios tsimikas,uc san diego and ionis pharmaceuticals;德克湖布卢姆,开普敦大学;和eric bruckert,la pitie-salpetriere医院,institut de creation et d'animation numeriques。

这项称为方法的III期临床试验由ionis药物及其附属公司akcea疗法提供资金。 clinicaltrials.gov号码是nct02211209。

披露:sotirios tsimikas目前在uc san diego任职,是ionis pharmaceuticals,inc。的雇员。 joseph witztum是ionis的顾问,从公司获得补偿并持有公开收购的股票。这些安排的条款已经由加州大学圣迭戈分校根据其利益冲突政策进行审查和批准。


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